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SARS-CoV-2的3D分析揭示了病毒的战术:如何感染人体细胞并进行复制

2021-09-14 来源: cnBeta 原文链接 评论0条

SARS-CoV-2的3D分析揭示了病毒的战术:如何感染人体细胞并进行复制 - 1

该分析确定了"模仿"和"劫持"人类蛋白质的病毒蛋白质,这些策略使病毒能够绕过细胞防御系统并进行复制。

这些结构模型可以从Aquaria-COVID资源中免费获取,这是一个由该团队设计的网站,旨在帮助研究界为未来的治疗或疫苗"放大"病毒的潜在新目标,并且关键是调查新的病毒变种:

https://aquaria.ws/covid

"我们的资源包含了SARS-CoV-2结构的详细程度,这是其他地方所没有的。O'Donoghue教授说,他是《分子系统生物学》杂志上一篇详细介绍该团队研究结果的论文的第一作者,这使我们对该病毒的活动有了前所未有的了解。

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SARS-CoV-2包膜模型

为了更好地了解生物过程,研究人员确定了单个蛋白质的三维形状--构成细胞或病毒的组成部分。蛋白质的三维结构提供了关于SARS-CoV-2构成的原子分辨率信息,这对于开发针对病毒不同部分的疫苗或治疗方法至关重要。由于最近对SARS-CoV-2的研究重点,科学家们已经确定了该病毒27种单独蛋白质的大约一千种三维结构,还有近一千种相关的蛋白质,然而直到现在,还没有一种简单的方法将所有的数据汇集在一起并对其进行分析。

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SARS-CoV-2 RNA合成复合物模型

研究小组的分析揭示了三种冠状病毒蛋白(NSP3、NSP13和NSP16)"模仿"了人类蛋白,研究人员认为这使得病毒能够更好地躲避人类免疫系统,并可能导致COVID-19结果的变化。

该模型还揭示了五种冠状病毒蛋白(NSP1、NSP3、穗状糖蛋白、包膜蛋白和ORF9b蛋白),研究人员说这些蛋白'劫持'或破坏了人体细胞的进程,从而帮助病毒控制,完成其生命周期,并传播到其他细胞。

"此外,我们发现了八种冠状病毒蛋白,它们相互之间进行自我组装--分析它们是如何组装的,为了解病毒如何复制其基因组提供了新的见解。然而,在考虑到重叠之后,这仍然留下了14个我们认为在感染中发挥关键作用的蛋白质,但没有与其他病毒或人类蛋白质互动的结构证据,"O'Donoghue教授说。

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SARS-CoV-2穗状糖蛋白和ACE2蛋白模型

"为了让研究人员更容易获得所有这些见解和数据,我们设计了一种新的可视化方法,称为结构覆盖图。该地图突出了我们对SARS-CoV-2的了解,以及仍有待发掘的内容--它也帮助科学家找到并使用3D模型来调查特定的研究问题。"

该团队的分析揭示了进一步研究的机会。"迄今为止,冠状病毒的大部分研究都集中在尖峰糖蛋白上,这是目前疫苗的主要目标。"O'Donoghue教授说:"这种蛋白质将继续是一个重要的目标,但同样重要的是我们将重点扩大到其他潜在的目标,并更好地了解整个病毒的生命周期。"他补充说,Aquaria-COVID资源可能会帮助研究人员更容易地调查冠状病毒的新变种如何不同--关键是,如何更好地用疫苗和治疗方法将它们作为目标。

病毒流通的时间越长,它就有越多的机会发生变异并形成新的变种,如Delta病毒株。我们的资源将帮助研究人员了解该病毒的新毒株如何彼此不同--我们希望这块拼图将有助于处理出现的新变种。

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